脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)
01
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2)
生物學(xué)特性
脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(LP-PLA2),又稱血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),非鈣依賴酶,是從成熟的巨噬細胞和淋巴細胞中合成和分泌的特異性的血管炎癥標(biāo)志物,由441個氨基酸組成,相對分子質(zhì)量約為45kDa;與血管性炎癥密切相關(guān),且不受IL-1、IL-6、TNF調(diào)控和其他部位爻癥的影響。
水解ox-LDL-C上的磷脂,生成促炎物質(zhì)lyso-PC和ox-FA,因此具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用,并在易損斑塊纖維帽的巨噬細胞中強表達。
臨床應(yīng)用
通過檢測LP-PLA2可以動態(tài)監(jiān)測動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及其穩(wěn)定性,當(dāng)炎癥程度高時,LP-PLA2的含量就増高;當(dāng)斑塊不穩(wěn)定時,LP-PLA2的含量也會增高。
LP-PLA2與各種動脈粥樣硬化事件(從斑塊形成發(fā)展到斑塊破裂、進而血栓形成,最后引發(fā)腦中風(fēng)、腦梗、心梗、絞痛等一系列嚴(yán)重心腦血管疾病)均呈正相關(guān)。通過LP-PLA2,可以超前預(yù)測動脈粥樣硬化相關(guān)的繼發(fā)性心腦血管疾病的發(fā)生。
02
文獻指南
美國心臟病學(xué)會基金會(ACF)/美國心臟協(xié)會(AHA)2010無癥狀成人心血管風(fēng)險評估指南建議:對中等風(fēng)險的無癥狀成人進行LP-PLA2檢測以進一步評估心血管事件的風(fēng)險。
2011年AHA/美國卒中協(xié)會卒中一級預(yù)防指南建議:檢測炎癥指標(biāo)(如LP-PLA2)可識別卒中高風(fēng)險患者
歐洲心臟病學(xué)學(xué)會2012心血管疾病預(yù)防臨床實踐指南建議:急性動脈粥樣硬化血栓形成事件復(fù)發(fā)高風(fēng)險患者可檢LP-PLA2以進一步評估復(fù)發(fā)風(fēng)險。
由胡大一教授牽頭,我國心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和檢驗科等相關(guān)領(lǐng)域?qū)<遥瑢鴥?nèi)外有關(guān)LP-PLA2的文獻和研究現(xiàn)狀進行分析和總結(jié),出臺了《脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2臨床應(yīng)用中國專家建議》。
03
臨床研究——LP-PLA2 是健康老年人冠心病事件的獨立預(yù)測因子
2008年J Am Coll Cardiol(美國心臟病學(xué)會雜志)發(fā)表了The Rancho Bernardo Study的一項長達16年研究的結(jié)果。該研究通過對社區(qū)老年人平均為期16 年隨訪的研究結(jié)果表明,LP-PLA2 質(zhì)量檢測對隨后冠心病事件具有很強的預(yù)測能力。這種預(yù)測能力獨立于傳統(tǒng)冠心病風(fēng)險因子。現(xiàn)對該研究簡介如下:
研究目標(biāo)
LP-PLA2 是獨立的冠心病發(fā)病風(fēng)險因子,對成年人是否具有發(fā)病因素進行預(yù)測。此次研究旨在分析LP-PLA2 與冠心病在老年人群中的相關(guān)性。
研究方法
參與者為1077 名社區(qū)居民,年齡中值為72 歲,收集血液樣本和風(fēng)險因子數(shù)據(jù)時,參與者無冠心病史(1984 年至1987年)。對參與者進行平均為期16 年的冠心病事件跟蹤隨訪(至2002 年)。采用Cox 比例風(fēng)險回歸模型分析血清LP-PLA2 與冠心病事件(心梗、心絞痛或冠脈重建術(shù))的關(guān)聯(lián)。
研究結(jié)果
LP-PLA2 水平與以下指標(biāo)呈正相關(guān):年齡 (r = 0.09)、身體質(zhì)量指數(shù)(r =0.11) 、LDL (r = 0.37) 、甘油三酯(r =0.25)、CRP (r = 0.10),與HDL 呈負(fù)相關(guān)(r= ?0.27) (p 均< 0.05)。在跟蹤隨訪期間,228 名參與者經(jīng)歷冠心病事件。最低四分位數(shù)相比,第二四分位數(shù)、第三四分位數(shù)、第四四分位數(shù)LP-PLA2 水平預(yù)測冠心病風(fēng)險升高(危險比分別為1.66、1.80 和1.89,p 均< 0.05)。在校正了CRP 與其它冠心病風(fēng)險因子后這種相關(guān)性仍然存在。
研究結(jié)論
LP-PLA2 水平升高可獨立于冠心病風(fēng)險因子,預(yù)測健康老年人的冠心病事件。
04
建議檢測人群
(1)無癥狀高危人群的篩查?
高危人群包括:高血壓、糖尿病、高血脂癥、高粘血癥、腎病綜合征等患者及肥胖、煙酒過度、缺乏運動等人群。尤其是動脈粥樣硬化性心血管疾病中等危險的人群,在傳統(tǒng)危險因素評估的基礎(chǔ)上檢測LP-PLA2以進一步評估未來心血管疾病的風(fēng)險。
(2)已接受他汀治療且膽固醇控制較好的患者
LP-PLA2水平可提高心血管病事件風(fēng)險預(yù)測價值
(3)發(fā)生急性血栓事件的患者
包括ACS和動脈粥樣硬化性缺血性卒中患者,LP-PLA2有助于遠期風(fēng)險評估。
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產(chǎn)品性能